猪流行性腹泻病毒(PEDV)是全球养猪业面临的主要病原之一。在2010年前,由于CV777疫苗的广泛应用,经典毒株已基本绝迹。然而,自2010年以来,中国出现了GII型的疫情,造成仔猪的死亡率超过90%。这一现象揭示了经典疫苗的局限性,暗示病毒可能通过抗原漂移或重组的方式逃逸了免疫保护,具体的机制仍有待进一步探讨。
2025年7月2日,西北农科大学与兰州兽医研究所的科研团队在《BMC Vet Res》期刊上发表了一项重要研究,基于1109株PEDV毒株的S基因分析,揭示了病毒的突变、重组热点以及糖基化变异,为疫苗研发提供了关键的支持。研究显示,GII型毒株(占8738%)通过COE区的高频突变(例如L521H)、Domain 0重组热点及N62/N118糖基化变异,增强了其与受体的结合能力及免疫逃逸的能力,这推动了PEDV的进化及流行。
引言
我国对1109株PEDV毒株的S基因分析结果显示,GII型毒株已成为绝对的优势株,其GIIa/b/c亚型合计超过85%。病毒通过“唾液酸结合+免疫逃逸”的双重策略进化,重组热点位于D0结构域,独特的糖基化模式(如N62/N118位点)促进了跨物种传播,为疫苗优化及区域防控提供了重要依据。
研究结果
1. GII型毒株的优势地位
系统发育树的分析表明,中国的PEDV毒株分为GI(经典)和GII(变异)两大进化支系,包含6个亚型。2010年后,GII型毒株成为主流流行株,GIIa从2014年起比例持续下降,而GIIc则稳步上升,GIIb保持稳定,后两者成为当前主要的流行毒株。
2. S蛋白的氨基酸突变
通过对各毒株S蛋白中和表位的比较,发现COE区域存在8个高频共性突变,包括L521H、S523G,以及一个跨亚型的A517S变异。SS6区域则以Y766S突变为主;而SS2与2C10表位高度保守,暗示病毒可能通过这些靶向表位的突变来逃避免疫压力。
3. 重组分析
重组是PEDV病毒演化的关键驱动力。分析表明,近年来PEDV毒株S基因的重组事件中,GII型毒株是主要的亲本来源。具体来看,GIb重组毒株多由GI与GII毒株重组而成,其重组区域均包含Domain 0;GIIb重组毒株主要由不同GIIb毒株间的重组产生,覆盖HR2、TM和Domain 0;而GIIc毒株的一部分来源于GIIb毒株的重组,区域主要包含S1及S2的FP和HR1,另一部分则为GIa与GIIb的重组体。
4. N-糖基化位点的变异研究
N-糖基化在PEDV的入侵和免疫逃逸中起着重要作用。GI型毒株(GIa/GIb/S-INDEL)与CV777毒株的糖基化模式相似且没有新增位点,而GII型毒株在Domain 0区域则出现了新的高特异性位点(N62、N118),这可能影响病毒与宿主的相互作用及免疫识别。
总结
本研究揭示了中国PEDV病毒主要的三大进化特征:GII型毒株通过D0结构域突变实现“高唾液酸亲和力+免疫逃逸”的双重优势,重组热点集中于D0区域推动适应性进化,以及N62/N118位点的糖基化修饰介导免疫逃逸。基于这些发现,提出针对性的防控策略,包括开发靶向去糖基化表位的多价mRNA疫苗、建立基于重组热点的监测体系及评估跨物种传播的风险。
在这场抗击PEDV病毒的斗争中,*尊龙凯时*将为相关疫苗的研发和疫苗防控体系的构建提供支持与技术助力。